Симптомы, причины, диагностика болезни фон Виллебранда

Причина болезни Виллебранда — отсутствие, недостаток или качественные изменения в активности одноимённого плазменного фактора. Патология является разновидностью геморрагического диатеза и его самой распространённой формой — по статистике она встречается у 1% населения. Наиболее склонны к болезни дети и женщины детородного возраста.

Причины развития

Заболевание передаётся ребёнку по наследству от матери. Тип наследования — аутосомно-рецессивный или аутосомно-доминантный. Вероятность передачи составляет 50%, но только в 30% случаев болезнь проявляется в клинической форме.

Причина патологии — нарушение гена, отвечающего за координацию фактора свёртывания vWF. Он расположен на коротком плече 12 хромосомы. В крови фактор vWF выполняет следующие функции:

• помогает тромбоцитам сцепиться со стенкой сосудов и образовать тромб в случае кровотечения;
• стабилизирует VIII фактор свёртывания крови при повреждениях, транспортирует его к месту травмы для формирования сгустка тромбоцитов.

В зависимости от типа болезни фон Виллебранда, характер мутации гена отличается. В связи с этим меняется и клиническая картина нарушения. У 70% пациентов оно проявляется в лёгкой форме. Самые распространённые мутации:

• уменьшение количества или полное отсутствие больших мультиметров vWF фактора;
• повышение или снижение прочности его связей с рецептором GB-Ib, GP-Ib, фактором VIII и другими структурами;
• нарушения свойств vWF с сохранением нормального количества мультиметров.

На вероятность развития и тяжесть болезни влияют такие факторы, как пол, возраст (по мере взросления течение болезни облегчается), этническая принадлежность, гормональный фон. Роль играет также группа крови — у пациентов с I (О) типом период жизни клеток ниже, потому клинические признаки болезни проявляются чаще и ярче.

Помимо врождённой формы заболевания, существует также приобретённая. Она возникает из-за таких воздействий:

• множественные переливания крови или трансфузии плазмы;
• хронические системные болезни, такие как ревматоидный артрит;
• сердечно-сосудистые заболевания;
• аутоиммунные патологии;
• травмы;
• раковые опухоли.

В результате внешнего влияния, наблюдается формирование аутоантител к vWF, повреждения тромбоцитных мембран, абсорбция фактора опухолевыми клетками. От степени его снижения по сравнению с нормой (10 мг/л) зависит выраженность симптомов. Частые стрессы, чрезмерные физические нагрузки и гормональные скачки (половое созревание, беременность) увеличивают шансы развития болезни.

Типы болезни

В зависимости от характера мутации и её выраженности, различают четыре типа синдрома. Их отличительные черты и особенности:

• I тип — самый распространённый, встречается у 70% пациентов. Характеризуется недостаточным содержанием фактора vWF в плазме крови. При этой классической форме заболевания серьёзных нарушений в системе свёртываемости не наблюдается, больной чувствует себя нормально, патология не мешает его обычной жизни. Болезнь проявляется только при операциях, серьёзных ранениях, стоматологических процедурах. Пациенты также очень склонны к синякам, которые появляются от обычного прикосновения.
• II тип — связан с изменением качественной структуры и свойств фактора Виллебранда. Может развиваться как на фоне дефицита мультиметров, так и без него. При этом уровень самого фактора остаётся в пределах нормы. II тип делится на четыре подтипа. Каждый из них характеризуется внезапными кровотечениями, серьёзность и частота которых может меняться у разных пациентов. Вторая форма нарушения встречается у 20−30% больных.
• III тип — самый серьёзный и опасный вид патологии. Характеризуется полным отсутствием vWF в крови. Редкая и тяжёлая форма заболевания, проявляющаяся такими симптомами, как частые микроциркулярные кровотечения и скопление крови в суставных полостях. Лечиться тяжело и долго — пациенты с этим типом болезни нередко остаются инвалидами на всю жизнь. Обычно оба родителя пациента с III формой нарушения страдают от синдрома Виллебранда.
• Тромбоцитный тип — нетипичный вид болезни, который выделяют из общей группы. Возникает из-за нарушений тромбоцитарных рецепторов фактора Виллебранда, обусловленных мутацией соответствующего гена. В результате снижается способность тромбоцитов склеиваться и объединяться в тромб, что приводит к осложнённым кровотечениям.

По характеру развития патология делится на врождённую и приобретённую. Первая встречается у большинства пациентов, вторая возникает крайне редко при специфических обстоятельствах.

Симптомы заболевания

Основной симптом патологии заключается в том, что кровь больного теряет способность к свёртыванию. Главным последствием этого являются кровотечения различного характера, интенсивности, обширности и локализации. Особенно тяжело протекает болезнь Виллебранда у детей — стенки их сосудов имеют повышенную проницаемость (особенно во время болезней или интоксикации), что повышает риск спонтанных кровоизлияний.

Характер симптомов патологии вариативен — от образования небольших синяков до массивной, изнуряющей кровопотери, угрожающей здоровью и жизни больного. При этом у пациентов проявляется бледность, слабость, тошнота, нарушения сознания, повышение пульса, сниженный диурез и артериальное давление и другие признаки, характерные для потери плазмы при обычных условиях. Клиническая картина зависит от скорости процесса и объёма вытекшей крови.

У большинства пациентов синдром характеризуется волнообразным течением с длительными бессимптомными периодами и внезапным возобновлением. Во время обострений проявляются такие признаки нарушения:

Читайте также

Причины развития и лечение тромбофилииТромбофилия — заболевание кровеносной системы. Оно сопровождается патологическими процессами гомеостаза и…

• длительные (более 15 минут) и тяжёлые кровотечения даже при незначительных порезах и царапинах;
• образование подкожных гематом (синяков) от незначительного воздействия или самопроизвольно;
• возникновение геморрагической сыпи на коже;
• интенсивные и длительные (более 10 минут) кровотечения из носа без видимых причин;
• анемия;
• следы крови в моче и кале без наличия сопутствующих травм или болезней желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы;
• кровоизлияния в суставные полости (гемартрозы) — поражённая ими область увеличивается в размерах, сустав становится шарообразным, синюшным, тугим и болезненным, особенно при прикосновении;
• кровоточивость дёсен;
• длительные месячные у женщин;
• чрезмерная кровопотеря после операций, стоматологических процедур;
• самопроизвольное возобновление кровотечений из заживших травм;
• сосудистые дисплазии;
• подкожные кровоизлияния;
• маточные, желудочные, урологические и внутричерепные кровотечения.

Как и с другими генетическими патологиями, как болезнь Шарко — Мари — Тута, качество и продолжительность жизни больного варьируется от случая к случаю. Некоторые пациенты спокойно живут с заболеванием Виллебранда, даже не подозревая о нём, в то время как другие страдают от постоянных смертельно опасных кровотечений, мешающих их нормальной деятельности с самого детства. Благодаря современным методам лечения, большинство страдающих от геморрагического диатеза могут заниматься трудовой деятельностью.

Методы диагностики

Патологии свёртываемости бывает довольно трудно выявить, особенно если они протекают в лёгких формах. Врачи могут предварительно диагностировать болезнь Виллебранда, проанализировав семейную историю и высчитав риски возникновения заболевания. Всем семейным парам, в чьём родовом анамнезе присутствует это нарушение, показано медико-генетическое консультирование и анализы на выявление повреждённого гена.

Стандартные диагностические процедуры, такие как общий и биохимический анализ крови, неэффективны для обнаружения патологии. Они фиксируют нормальные показатели, за исключением иногда пониженного (вплоть до анемии) уровня железа. Подтвердить диагноз помогут следующие мероприятия:

• сбор анамнеза и анализ жалоб пациента;
• лабораторное исследование vWF фактора, определение его количества, активности и функциональной пригодности;
• получение коагулограммы для выявления нарушений в свёртываемости крови;
• рентгенография суставов, УЗИ брюшной полости, проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии, артроскопии и других диагностических процедур для выявления внутренних или скрытых кровотечений;
• анализ мочи и кала;
• пробы жгута и щипка.

Читайте также

Тромбиновое время: что это такое, норма, причины отклоненийОпределение тромбинового времени — это один из компонентов клинического анализа крови, который требуется для оценки…

Основными критериями диагностики являются показатели системы гемостаза. При заболевании отмечается увеличение времени кровотечения, удлинение АЧТВ (срока, который требуется на появление сгустка крови при свёртывании), серьёзные отклонения в показателях ристоцетин-индуцированного объединения тромбоцитов. Прямое изменение уровня фактора Виллебранда и его антигенов также играют роль в диагностике. Перед сдачей анализов пациент должен пройти стандартные процедуры подготовки:

• не есть и не пить за 12 часов до процедуры;
• прекратить курение и употребление алкоголя;
• приостановить приём влияющих на показатели крови препаратов;
• исключить физические и эмоциональные перегрузки, стрессы.

Пациентам с подтверждёнными признаками заболевания назначается дополнительная диагностика, особенно при подозрении на III тип патологии. Они нужны для исключения неверного диагноза, поскольку болезнь легко спутать с гемофилией и другими нарушениями свёртываемости крови.

Лечебные мероприятия

Болезнь не лечиться полностью и требует терапевтической поддержки пациента на протяжении всей его жизни. Основные методы борьбы с патологией:

• Использование медикаментов, повышающих уровень фактора Виллебранда. Самое распространённое средство — «Десмопрессин», стимулирующий естественный выброс недостающих тел в кровоток. Он выпускается в форме спрея для носа и инъекционного раствора. В тяжёлых случаях назначают применение заместительных препаратов крови, содержащих vWF фактор.
• Местные терапевтические мероприятия для борьбы с внешними и внутренними кровотечениями. Специфика зависит от характера нарушений. При кровоизлияниях в органы пациентам назначают лекарства на основе аминокапроновой и транексамовой кислоты, гемостатики, гормональные средства, антифибринолитики. От травм помогают давящие повязки, губки, обработка повреждений тромбинами или фибриновым гелем. Нередко терапию дополняют кровоостанавливающими и восстанавливающими лекарствами.
• Комплексная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию гемостаза на всех уровнях. Замещение плазмы помогает усилить синтез недостающего фактора, а ввод антигемофильной плазмы и криопреципитата искусственно возмещает дефицит.

За лечение патологии отвечают врачи-гематологи. Процедуры облегчают её течение, позволяя пациентам вести нормальную жизнь. В зависимости от характера симптомов, терапия проводится в амбулаториях, стационарах и домашних условиях.

Профилактика и прогноз

Поскольку заболевание генетическое, предотвратить его развитие невозможно. С целью улучшения качества жизни больных, снижения смертности и упрощения диагностики, проводятся такие мероприятия:

• консультирование пар, входящих в группу риска;
• врачебное наблюдение за детьми;
• регулярное обследование людей с семейной историей болезни в специальных центрах;
• предотвращение травматизма;
• отказ от операций без жизненно важной необходимости;
• прекращение приёма антикоагулянтов, антиагрегантов, нестероидных противовоспалительных средств, «Аспирина» и прочих лекарств, мешающих работе тромбоцитов;
• правильное питание и ведение здорового образа жизни.

Осложнения болезни Виллебранда включают в себя тяжёлые внутренние и внешние кровотечения, вызванную ими анемию, инсульты. При помощи квалифицированных медиков и соблюдении всех рекомендаций врачей, прогноз для пациента благоприятный.