Причины и симптомы снижения фракции гемоглобина а: как лечить

Фракции гемоглобина (Нb) включают в себя 3 главных вида: Нb А ,Р,F. Они различны по составу аминокислот, свойствам, процентному содержанию в крови. Нb А – это основная фракция гемоглобина в крови взрослого человека (95%), Нb Р содержится в крови у плода до 5 месяца внутриутробной жизни, после образуется Нb F. На молекулярном уровне гемоглобин состоит из глобиновых цепей. Угнетение их синтеза приводит к тяжелым генетическим заболеваниям.

Что такое талассемия

Это наследственная, количественная гемоглобинопатия, которая связана с угнетением синтезирования белковых цепей альфа и бета, составляющих структуру гемоглобина А. Патология приводит к разрушению целостности оболочки эритроцита и его уничтожению. В гематологии заболевание относят к генетическим гемолитическим анемиям.

Заболевание распространено в странах Африки, Индии, Средней Азии, Индонезии, Закавказья и Ближнего Востока. С талассемией каждый год рождается примерно 300 000 детей. Патология может протекать в нескольких формах: бессимптомной, тяжелой, смертельной. Особенность талассемии в том, что она может развиваться как защитный фактор против малярии.

Классификация

Виды патологии в зависимости от нарушения цепи гемоглобина:

1. Альфа-талассемия, которая связана с подавлением синтезирования альфа-цепочек Нb. Патология включает: гемоглобинопатию Н, гетерозиготное носительство (при получении мутированного гена от одного родителя) и гомозиготную талассемию (при наследовании гена от двух родителей) в виде водянки плода с Нb Бартса.
2. Бета-талассемия, связанная с угнетением синтезирования бета-цепей гемоглобина А. Форма включает гомо- и гетерозиготную талассемию бета и дельта.
3. Гамма-талассемия, которая связана с подавлением образования гамма-цепей Нb.
4. Дельта-талассемия – угнетение цепей-дельта.

Также наследственная патология включает в себя талассемию, развитие которой связано со структурными изменениями в строении Нb. Согласно классификации выделяют малую и большую талассемию, разница между ними в выраженности симптомов.

Причины

Патология относится к наследственным аутосомно-рецессивным заболеваниям. Главная причина – мутационные процессы в гене, который отвечает за синтезирование цепей Нb. В основе молекулярного дефекта лежит появление аномальной матричной РНК (рибонуклеиновой кислоты), перестройка генов и нарушение процессов транскрипции. В результате данных процессов  снижается либо полностью блокируется синтезирование цепей глобина. Причины, которые могут привести к мутации генов:

• алкоголизм;
• вирусные заболевания;
• употребление наркотиков;
• ионизирующая радиация;
• химические мутагены, которые могут поступать в организм, например, при работе на вредных предприятиях;
• лекарственные препараты (Колхицин, статики и др).

Талассемия может наследоваться гомо- и гетерозиготно. В первом случае ребенок получает 2 дефектных гена (по одному от каждого родителя). Во втором, ген наследуется от одного родителя.

Симптомы

При гетерозиготной форме, заболевание может не проявляться клинически, либо иметь легкую форму с минимально выраженными симптомами. В данном случае основная жалоба – это повышенная утомляемость. По данным исследований выявляют незначительное увеличение селезенки и не выраженную гипохромную анемию.

При гомозиготной форме, заболевание проявляется яркими симптомами, характерными для талассемии. Самой распространенной является бета-форма, которая проявляется в первые годы жизни. Признаки бета-талассемии у детей:

• монголоидное лицо;
• четырехугольный (башенный) череп;
• увеличение размеров верхней челюсти;
• седловидная переносица;
• нарушение прикуса;
• увеличение объема печени, селезенки;
• землянисто-желтушные кожные покровы;
• отставание в росте;
• патологические переломы трубчатых костей.

Читайте также

Миеломная болезнь крови: анализ заболеванияМиеломная болезнь (множественная миелома) — это злокачественное иммунопролиферативное заболевание системы крови,…

У некоторых детей появляется желчнокаменная болезнь,  язвы на коже ног, воспалительные процессы в крупных суставах. Избыток железа осложняет течение заболевания, приводя к фиброзу поджелудочной железы, циррозу печени, что влечет за собой сердечную недостаточность, сахарный диабет, кардиосклероз. Дети с талассемией склонны к инфекционным заболеваниям, вплоть до развития сепсиса. Из-за нарушения связывания гемоглобина с молекулами кислорода организм находится в состоянии гипоксии.

Диагностика

Лечением и диагностикой заболевания занимаются врачи генетики и гематологи. При выявлении патологии важную роль играет семейный анамнез, из которого можно узнать о случаях гемоглобинопатии в роду. При осмотре ребенка обращают внимание на изменение цвета кожи,  конституционные изменения (отставание в росте, изменение формы черепа, увеличение верхней челюсти).

Главные изменения при биохимическом и общем анализе крови, которые указывают на талассемию:

• уменьшение уровня Нb;
• гипохромная анемия;
• мишеневидные эритроциты;
• повышение количества железа;
• снижение цветового показателя;
• повышение содержания непрямого билирубина.

С помощью электрофореза гемоглобина определяют гемоглобиновые фракции, для выявления аномальных форм и снижения количества Нb А. На рентгенографии черепа при большой бета-талассемии обнаруживают феномен «волосатого черепа» (изменение в строении надкостницы в виде иголок). При рентгенографии костей выявляют очаги остеопороза (снижение количества костной ткани, которое ведет к хрупкости костей), исчерченность плоских, трубчатых костей.

По данным УЗИ – увеличение размеров печени, селезенки, камни в желчном пузыре. Для подтверждения заболевания проводят пункцию костного мозга, в котором обнаруживают повышенное количество эритробластов. С помощью молекулярно-генетических исследования определяют мутационные гены, которые приводят к нарушению синтезирования полипептидных цепей Нb.

При подозрении на аномалию гемоглобина проводят дифференциальную диагностику с заболеваниями, которые имеют схожую клиническую картину: серповидно-клеточная, железодефицитная, аутоиммунная гемолитическая анемия, наследственный микросфероцитоз. При планировании беременности, в семьях, где в роду были случаи талассемии необходимо генетическое консультирование, чтобы определить вероятность рождения больного ребенка.

Методы лечения

Лечебная тактика зависит от формы патологии и степени выраженности ее симптомов. При малой (гетерозиготной) бета-талассемии люди не нуждаются в лечении, так как они являются носителями поврежденного гена, и заболевание клинически не проявляется.  При гомозиготной бета-талассемии лечение больного ребенка начинают с первых месяцев жизни. Консервативная терапия включает:

1. Переливание крови.
2. Выведение избыточного количества железа из организма, путем применения хелатирующих средств.
3. Глюкокортикостероидные препараты для купирования приступов (кризов талассемии).
4. Препараты фолиевой кислоты и другие витамины группы В.

Больные дети имеют склонность к развитию инфекционных заболеваний с быстро развивающимися осложнениями. Для снижения риска их развития проводят вакцинацию против пневмококковой инфекции.

Хирургическое лечение необходимо в тяжелых случаях – при прогрессирующих симптомах и осложнениях.  При увеличении селезенки, камнях в желчном пузыре показано удаление данных органов. К оперативному лечению относят и трансплантацию костного мозга. Его берут у донора, клетки которого должны быть совместимы гистологически с клетками пациента.

Осложнения и профилактические меры

Из-за избыточного количества железа происходит его отложение в органах и тканях, что ведет к кардиосклерозу, циррозу печени, сахарному диабету, камням в желчном пузыре, сердечной недостаточности. На фоне талассемии люди часто подвергаются инфекционным заболеваниям, осложнения которых могут стать причиной летального исхода. Также к осложнениям относят и остеопороз, при котором кости становятся слабыми и хрупкими.

Первичные профилактические мероприятия заключаются в своевременном выявлении дефектного гена у супругов, которые планируют ребенка. Особенно в этом нуждаются пары, в роду которых была выявлена талассемия и супруги, которые имеют кровное родство. Если один или оба родителя имеют патологию, то в период беременности проводят обследование плода с помощью амницентеза или фетоскопии. Выбор способа зависит от возрастных особенностей, наличия сопутствующих заболеваний. С помощью данных методов получают клетки плода, которые подвергают медико-генетическому исследованию.

Большие формы талассемии имеют неблагоприятный прогноз, так дети умирают либо внутриутробно, либо в младенческом возрасте. При получении дефектного гена от одного родителя и наличии бессимптомной формы патологии прогноз благоприятный – качество жизни не страдает. Другие формы талассемии на фоне лечения, могут переходить в стадию ремиссии (затихания). Сдать кровь на определения дефектных генов, можно самостоятельно в частной клинике, например Инвитро. Расшифровка результатов занимает 7-10 дней.